Обяснено: Ето основните изводи от грешката във ваксината Covid-19 в Оксфорд

След резултатите от изпитването на ваксината AstraZeneca-Oxford сега се оказа, че грешка в дозирането е довела до доклада за 90% ефикасност. Какви въпроси повдига това за тази ваксина и за изпитанията като цяло?

Половин доза, последвана от пълна доза, не е предвидената схема. (Оксфордския университет чрез AP)

Грешка в опити на AstraZeneca-University of OxfordCovid-19ваксина AZD1222, постави под въпрос начина, по който се провеждат клиничните изпитвания на ваксините по време на пандемията. Ето защо е важно и какво трябва да се направи сега.

Каква беше грешката?

В понеделник Oxford и AstraZeneca заявиха, че AZD1222 може да има ефикасност до 90% - когато се прилага в половин доза, последвана от пълна доза месец по-късно. Първоначално те не разкриха, че тези констатации са резултат от грешка. Близо 3000 участници в Обединеното кралство, на които се основава този резултат, никога не е трябвало да получат по-ниска доза на първо място.

Разкритието добави още съмнения относно начина, по който AstraZeneca и Oxford провеждат тези опити, като някои учени отбелязват липсата на прозрачност в целия процес.

Грешката във ваксината в Оксфорд повдигна въпроси относно начина, по който клиничните изпитвания са били третирани по време на пандемията.

С изключение на базирания в САЩ опит, не съм запознат с подробности за това как се наблюдават тези проучвания. Има ли централизиран DSMB (борд за безопасност и наблюдение на данните)? Комбинират ли натрупаните данни? Изглежда, че са комбинирали събития в Бразилия и Обединеното кралство. Защо не и другите държави? Натали Е Дийн, биостатистик от Университета на Флорида, туитира в сряда.

И докладването на вторичен анализ, който не е предварително определен (тъй като изглежда, че се основава на грешка в дозирането), не е желателно. Ако се стремят да получат одобрение на половин доза, те трябва да изчакат, докато получат убедителен резултат. В противен случай можем да попаднем в „лимбо на доказателствата“, туитира тя.

Резултатите от опит в Индия не са

Резултатите за ефикасност на AstraZeneca се основават на проучвания, проведени в Обединеното кралство и Бразилия. Това не включва изпитанията на същата ваксина, провеждани от Серумния институт в Индия. Резултатите от индийските изпитания се очаква да излязат през декември.

Развитието прави несигурно дали регулаторите като Американската администрация по храните и лекарствата ще разрешат спешна употреба с увереност, че програмата за разработка е била повредена, според доклад в Ню Йорк Таймс .

Трябва да видим колко от тези данни (от групата с ниски дози) са потенциално използвани за регулаторни подаване в най-строгия смисъл, защото, според мен, не можете да използвате данни, които не са посочени в протокола. Вероятно са уведомили регулаторите, но това не е точно анализ „по протокол“ или „намерение за лечение“, както обикновено се правят анализите на клиничните изпитвания, каза ученият по ваксините проф. Гагандип Канг този уебсайт в четвъртък.

Също така в Обяснено | Колко далеч сме от ваксина срещу Covid-19 сега?

Каква беше грешката на Оксфорд във ваксината?

Защо се случи грешката?

Оксфорд казва, че поради разликата в производствения процес на партидите ваксини, използвани за изпитванията фаза 3 в Обединеното кралство първоначално, дозите, дадени на 2741 участници от Обединеното кралство, са били надценени, което води до прилагане на половин доза като първа доза.

Имаме различни начини за измерване на концентрацията на ваксината и когато стана ясно, че е използвана по-ниска доза, обсъдихме това с регулатора и договорихме план за тестване както на по-ниската доза/по-висока доза, така и на по-висока доза/по-висока доза, което ни позволява да включим и двата подхода във фаза III изпитване, казаха от университета. Методите за измерване на концентрацията вече са установени и можем да гарантираме, че всички партиди ваксина вече са еквивалентни.

Има две причини, поради които тези грешки биха могли да се промъкнат, каза д-р Амар Джесани, независим консултант, изследовател и учител по биоетика и обществено здраве, съосновател на Форума за медицинска етика и редактор на Indian Journal of Medical Ethics.

Едната е бързината, с коятоCovidпо време на пандемията се провеждат изпитания на ваксини... те се опитват да компресират различните етапи от разработването на ваксината. Второто е, че компаниите се надпреварват помежду си, за да завладеят пазара възможно най-рано, каза той.

Защо се случва грешката с ваксината в Оксфорд?

Какви проверки и баланси се прилагат за такива грешки?

В този случай грешката доведе до потенциално положително откритие, което AstraZeneca възнамерява да проучи по-нататък в американското поделение на изпитанията, но можеше да завърши зле, ако дозирането беше обратното.

В този случай посоката, в която е тръгнала грешката, не е трагедия. Предозирането може да причини вреда. Предозирането обикновено не е така, каза д-р Канг.

В клиничните изпитвания всичко е прецизно протоколизирано и трябва да е еднакво за всички участници в изпитването. Обикновено не виждате да се случва това ниво на грешка, каза д-р Джесани.

Но отклоненията в протокола все още са често срещани в клиничните изпитвания, каза д-р Канг.

Грешка във ваксината в Оксфорд: Какви проверки и баланси съществуват за такива грешки?

Грешно етикетиране на пробите, проблеми с качеството на данните, повреда на вашия фризер - всичко това непременно ще се случи. Въпреки че грешките или отклоненията могат или не могат да направят разлика, бихте искали да спрете проучването, да проучите какво се случва и след това да продължите, каза тя.

Случват се грешки. Въпросът е, че протоколът от изследването е документ с насоки, който излага какво да правите и как, а наблюдението е подход за предотвратяване на възможно най-много грешки. При всякакъв вид клинично изпитване, въпреки всички усилия, е вероятно да имате отклонения в протокола. Трябва да запишете това, добави тя.

Прочетете също | Ето оптималната температура за съхранение на водещите ваксини Covid-19

Трябваше ли тези участници да бъдат отстранени от процеса?

Като се има предвид, че грешката е била в прилагането на по-ниска първа доза от ваксината, може да се счита за неетично да се отстранят тези участници от текущото изпитване, според д-р Канг. Вие наехте тези хора, като им казахте, че вашето доброволчество, в дух на алтруизъм, ще бъде от полза за обществото като цяло. Можете ли да си позволите след това да кажете: „Съжалявам, но всичките ви усилия са пропилени, защото направихме грешка, така че сега ще спрем?“, каза тя. Всъщност не знаете каква е правилната доза (все още за тази ваксина) и това може да се превърне във възможност да разберете повече за ваксината, каза тя.

И все пак, каза тя, ми се иска да има много повече прозрачност — може би това е твърде много, за да се иска от Big Pharma, но в тази извънредна ситуация, с дезинформация и спорове навсякъде, да съм абсолютно отворен чрез публикуване на протоколи и документи и споделяне на информация в подробности, би било много по-полезно. Express Explained вече е в Telegram

Грешката на Оксфорд във ваксината повдига ли въпроси за индийския Covishield?

Това повдига ли въпроси за индийския Covishield, който е базиран на AZD1222?

Според някои експерти това не трябва да поставя под въпрос напълно способността на ваксината.

Фактът, че оръжията в Обединеното кралство и Бразилия излизат с ефикасност над 60% означава, че тази ваксина работи...и ние се стремихме към 50% в насоките на СЗО, FDA и DCGI, каза д-р Канг.

Но ще трябва да изчакаме, докато регулаторните органи прегледат данните и са убедени, че това е ваксина, която си струва да има, защото е важно да се разбере, че регулаторите ще получат много повече подробности, отколкото учените могат да прочетат в научно списание, каза тя.

Това, което се изисква сега, е Серумният институт на Индия (SII), който тества Covishield в Индия, бързо да представи протокол за допълнителни проучвания, които могат да тестват тази ваксина, като се използва половин доза за начало.

Серумът трябва да поиска всички данни от проучването AstraZeneca, които да сподели с DCGI и да направи много бързи проучвания за имуногенност на Covishield, за да вземе решение за подходяща доза, с която може да продължи – ниска доза би означавала, че можем да имаме удвоени дози, каза д-р Канг.

В същото време този инцидент трябва да бъде и сигнал за по-голяма прозрачност в начина, по който дори индийските компании провеждат изпитания.

Дори не знаем при каква доза Serum Institute тества Covishield тук... Мога да прочета пълния протокол от клиничното изпитване на AstraZeneca и да направя преценка за грешка. Можете ли да направите това за протокола на Серумния институт на Индия? каза д-р Джесани.

Не пропускайте от Explained | Белодробна фиброза, траен подпис на Covid-19

Споделете С Приятелите Си: